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2021年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試腫瘤免疫相關(guān)考點小結(jié)
一、腫瘤抗原
（一）腫瘤抗原的概念腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原（neoanHgen）、腫瘤細(xì)胞異?；蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。
（二）腫瘤抗原的分類
1.腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen，TSA）是只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原，如人黑色素瘤的MAGE蛋白。
2.腫瘤相關(guān)抗原（tumorassociatedantigen，TAA）是腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達(dá)的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時明顯增高。前列腺癌患者的前列腺特異抗原（PSA），黑色素瘤患者的gp100、MART-1和乳腺癌患者的HER-2/neu等都是TAA.
胚胎抗原（fetalantigen）是胚胎發(fā)育階段由某些胚胎細(xì)胞表達(dá)、正常細(xì)胞不表達(dá)的抗原。而細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展為腫瘤細(xì)胞后可高水平表達(dá)某些胚胎抗原，如肝癌細(xì)胞產(chǎn)生的甲胎蛋白（AFP）、結(jié)腸癌細(xì)胞表達(dá)的癌胚抗原（CEA）。另有一類在出生后只表達(dá)于睪丸或卵巢等生殖母細(xì)胞的抗原也在多種腫瘤表達(dá)，如腫瘤睪丸抗原（CTA）。
3.多種病毒感染和腫痛的發(fā)生有關(guān)如EB病毒和鼻咽癌、人乳頭瘤病毒和宮頸癌、乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒和肝癌。這些腫瘤細(xì)胞可表達(dá)相應(yīng)病毒基因編碼的抗原，稱為病毒腫瘤相關(guān)抗原。
二、抗腫瘤免疫的效應(yīng)機制
（一）抗腫瘤固有免疫NK細(xì)胞不需預(yù)先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，是抗腫瘤免疫的骨干細(xì)胞。巨噬細(xì)胞既是抗原提呈細(xì)胞，也是殺傷腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞，既可以與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后通過釋放溶酶體直接殺傷，也能夠通過IgGFc受體介導(dǎo)ADCC效應(yīng)，還可以分泌TNF-α、一氧化氮等殺傷，巨噬細(xì)胞在處理腫瘤抗原后產(chǎn)生IL-1和IL-12等激活T細(xì)胞，間接增強腫瘤免疫效應(yīng)。
（二）抗腫瘤適應(yīng)性免疫CD8 CTL可直接特異性殺傷腫瘤細(xì)胞或通過分泌TNF-β等細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞。CD4 Th細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子如IL-2、IFN-γ和接觸作用輔助激活CD8 CTL.
抗體主要通過補體依賴的細(xì)胞毒（CMC）作用、ADCC作用、抗體封閉腫瘤細(xì)胞上某些受體而抑制腫瘤細(xì)胞生長增殖而發(fā)揮作用。但在某些情況下，腫瘤特異性抗體非但不能殺傷腫瘤細(xì)胞，反而會干擾特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，這種具有促進腫瘤生長作用的抗體被稱為增強抗體?？贵w還可以使腫瘤細(xì)胞的黏附特性改變或者喪失而促進腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
三、腫瘤的免疫逃逸機制
（一）下調(diào)抗原表達(dá)腫瘤細(xì)胞的抗原可發(fā)生減少、丟失或突變，這些抗原調(diào)變（antigenicmodulation）可使腫瘤細(xì)胞逃逸宿主的免疫攻擊。腫瘤細(xì)胞可下調(diào)MHCI類分子的表達(dá)，使腫瘤特異性CD8 CTL無法對其識別和殺傷。表達(dá)腫瘤抗原的腫瘤細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)CD80和CD86等共刺激分子，使腫瘤特異性T細(xì)胞處于無能狀態(tài)。
（二）上調(diào)免疫抑制性因子腫瘤細(xì)胞可通過分泌TGF-β、IL-10等抑制性細(xì)胞因子抑制機體APC、T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能。某些腫瘤細(xì)胞表面可表達(dá)FasL，誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞凋亡。腫瘤細(xì)胞還可通過主動誘導(dǎo)CD4 CD25 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）而抑制免疫應(yīng)答。
（三）誘導(dǎo)免疫抑制性細(xì)胞巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫中具有雙重作用。一方面作為專職性抗原提呈細(xì)胞和固有免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)抗腫瘤作用，另一方面，浸潤腫瘤局部的一類巨噬細(xì)胞，被腫瘤細(xì)胞分泌的某些物質(zhì)馴化，成為免疫抑制性巨噬細(xì)胞，通過產(chǎn)生IL-10、TGF-β等因子和酶類，促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。
