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影響藥物溶解度的因素都有什么?
(1)藥物的分子結(jié)構(gòu):
藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力,則藥物溶解度小;反之,則溶解度大,即“相似相溶”。
(2)溶劑化作用與水合作用:
藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān),陽離子和水之間的作用力很強(qiáng),以至于陽離子周圍保持有一層水。離子大小以及離子表面積是水分子極化的決定因素。
(3)多晶型的影響:
多晶型現(xiàn)象在有機(jī)藥物中廣泛存在,同一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物,由于結(jié)晶條件(如溶劑、溫度、冷卻速度等)不同,形成結(jié)晶時(shí)分子排列與晶格結(jié)構(gòu)不同,因而形成不同的晶型,產(chǎn)生多晶型。晶型不同,導(dǎo)致晶格能不同,藥物的熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。無定型為無結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物,無晶格束縛,自由能大,所以溶解度和溶解速度較結(jié)晶型大。
(4)粒子大小的影響:
對(duì)于可溶性藥物,粒子大小對(duì)溶解度影響不大,而對(duì)于難溶性藥物。
(5)溫度的影響:
溫度對(duì)溶解度影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。
(6)pH值與同離子效應(yīng)
1)pH值的影響:
多數(shù)藥物為有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類,這些藥物在水中溶解度受pH值影響很大。
2)同離子效應(yīng):
若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分,則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中,加入含有相同離子化合物時(shí),其溶解度降低,這是由于同離子效應(yīng)的影響。
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