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連獲多項大獎2021年執(zhí)業(yè)藥師《藥一》——靶向制劑分為3類
靶向制劑主要分為被動靶向制劑、主動靶向制劑及物理化學靶向制劑。
1.被動靶向制劑
被動靶向制劑即自然靶向制劑。載藥微粒被單核-巨噬細胞系統(tǒng)的巨噬細胞(尤其是肝的kupffer細胞)攝取，通過正常生理過程運送至肝、脾等器官，若要求達到其他的靶部位就有困難。被動靶向的微粒經靜脈注射后，在體內的分布首先取決于微粒的粒徑大小。通常粒徑在2.5-10μm時，大部分積集于巨噬細胞。小于7μm時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝取，200-400nm的納米粒集中于肝后迅速被肝清除，小于10nm的納米粒則緩慢積集于骨髓。大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細血管床以機械濾過方式截留，被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。除粒徑外，微粒表面性質對分布也起著重要作用。
2.主動靶向制劑
主動靶向主動靶向制劑是用修飾的藥物載體作為"導彈"，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。如載藥微粒經表面修飾后，不被巨噬細胞識別，或因連接有特定的配體可與靶細胞的受體結合，或連接單克隆抗體成為免疫微粒等原因，而能避免巨噬細胞的攝取，防止在肝內濃集，改變微粒在體內的自然分布而到達特定的靶部位;亦可將藥物修飾成前體藥物，即能在活性部位被激活的藥理惰性物，在特定靶區(qū)被激活發(fā)揮作用。如果微粒要通過主動靶向到達靶部位而不被毛細血管(直徑4-7μm)截留，通常粒徑不應大于4μm。
3.物理化學靶向制劑
物理化學靶向制劑應用某些物理化學方法可使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。如應用磁性材料與藥物制成磁導向制劑，在足夠強的體外磁場引導下，通過血管到達并定位于特定靶區(qū);或使用對溫度敏感的載體制成熱敏感制劑，在熱療的局部作用下，使熱敏感制劑在靶區(qū)釋藥;也可利用對pH敏感的載體制備pH敏感制劑，使藥物在特定的pH靶區(qū)內釋藥。用栓塞制劑阻斷靶區(qū)的血供和營養(yǎng)，起到栓塞和靶向化療的雙重作用，也屬于物理化學靶向。
靶向制劑評價：藥物制劑的靶向性可由以下三個參數來衡量:1.相對攝取率(re);2.靶向效率(te);3.峰濃度比(ce)。
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