錢韻文
張鈺琪
景晴
湯以恒
錢韻文
張鈺琪
景晴
湯以恒
常言道：學無止境，活到老學到老，說的一點不錯，學習知識對我來說就是一生中的動力，積累知識的源泉，也是我認識自己、培養(yǎng)自己、開啟智慧大腦、掌握知識運用的驗證。感謝醫(yī)學教育網(wǎng)幫助我學習執(zhí)業(yè)藥師的課程。
2018.02.08
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| 中藥學專業(yè)知識一 | - | 1280元 | 880元 | 480元 |
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《西藥一》藥物化學結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運/轉(zhuǎn)運體的影響
跨膜轉(zhuǎn)運是指各種物質(zhì)通過生物膜(或細胞膜)的過程。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式主要有三種：被動轉(zhuǎn)運、載體媒介轉(zhuǎn)運和膜動轉(zhuǎn)運。其中，載體媒介轉(zhuǎn)運需要借助生物膜上的轉(zhuǎn)運蛋白的作用，使藥物透過生物膜而被吸收。
轉(zhuǎn)運體是存在許多組織生物膜上特殊的轉(zhuǎn)運蛋白，系統(tǒng)介導藥物跨膜轉(zhuǎn)運。許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運體的底物或抑制劑，如多種抗腫瘤藥、抗生素類、強心苷類、鈣拮抗劑、HIV蛋白酶抑制劑、免疫抑制劑等藥物的體內(nèi)轉(zhuǎn)運均涉及特異的或非特異的轉(zhuǎn)運體。
如小腸上皮細胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運體(PEPT1)是介導藥物吸收的攝取性轉(zhuǎn)運體。PEPT1典型的底物為二肽、三肽類藥物;如抗腫瘤藥烏苯美司(二肽)。由于 β-內(nèi)酰胺類抗生素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、伐昔洛韋等藥物有類似于二肽的化學結(jié)構(gòu);因此也是PEPT1的典型底物。頭孢氨芐的化學結(jié)構(gòu)類似苯丙氨酸-半胱氨酸-纈氨酸組成的三肽，為PEPT1的底物。
對于吸收較差的藥物，可通過結(jié)構(gòu)修飾的方法增加轉(zhuǎn)運體對藥物的轉(zhuǎn)運，從而增加藥物的吸收。
例如，將阿昔洛韋用L-纈氨酸酯化得到伐昔洛韋，通過PEPT1可使藥物的吸收增加3——5倍，而D-纈氨酸不被PEPT1識別和轉(zhuǎn)運。伐昔洛韋進入體內(nèi)后經(jīng)酶水解得到阿昔洛韋，再經(jīng)磷酸化為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮抗病毒作用。
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