執(zhí)業(yè)西藥師考試培訓(xùn)網(wǎng)

　　一、抑制細胞壁合成

　　與哺乳動物不同，細菌的外層有堅韌而厚的細胞壁，維持細菌的正常形態(tài)和正常功能，抵抗菌體內(nèi)強大的滲透壓。革蘭陽性細菌的細胞壁厚而堅韌，主成分為肽聚糖(peptidoglycan，黏肽)，其含量占細胞干重的50%～80%，黏肽層數(shù)可達50層，胞內(nèi)滲透壓約為20～25個大氣壓。而革蘭陰性細菌細胞壁較薄，肽聚糖僅占1%一l0%，菌體內(nèi)滲透壓低。敏感細菌細胞壁肽聚糖合成受抑制后，細胞壁缺損，菌體內(nèi)部高滲，水分不斷進入，引起菌體膨脹、破裂而死亡。

　　青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素、環(huán)絲氨酸，萬古霉素、桿菌肽等，通過抑制細胞壁合成的不同環(huán)節(jié)而發(fā)揮抗菌作用。

　　青霉素結(jié)合蛋白(penicillin binding protein，PBPs)是廣泛存在于細菌細胞膜上的一種膜蛋白，可催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，使末端D～丙氨酸脫落，并與鄰近多肽形成網(wǎng)狀交叉連接。β-內(nèi)酰胺類可以和PBPs在活性位點上通過共價鍵結(jié)合，使其失去轉(zhuǎn)肽作用，阻礙肽聚糖的合成，導(dǎo)致細胞壁缺損，使細菌細胞腫脹變形、破裂而死亡，故PBPs為β一內(nèi)酰胺類的主要作用靶位。各種細菌的細胞膜的PBPs數(shù)目及分子量不同，因而對β一內(nèi)酰胺類的敏感性不同。PBPs結(jié)構(gòu)與數(shù)量的改變也是細菌對β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)生耐藥的一個重要機制。