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考點(diǎn)一：藥物代謝反應(yīng)的分類

第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化：生物轉(zhuǎn)化(官能團(tuán)化反應(yīng))，藥物分子進(jìn)行氧化、還原、水解、羥基化，引入或使分子暴露出極性基團(tuán)(羥基、羧基、巰基、氨基等)。

第Ⅱ相生物結(jié)合：Ⅰ相的產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共價(jià)鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì)，排出體外。

考點(diǎn)二：藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律(2015年A型題，2017年B型題，共4分)

1.含芳環(huán)的藥物

氧化為主，其中主要是酚羥基化。通常發(fā)生在立體位阻較小的部位;如果藥物分子中含有兩個(gè)芳環(huán)時(shí)，一般只有一個(gè)芳環(huán)發(fā)生氧化代謝;芳環(huán)羥基化反應(yīng)還受立體異構(gòu)體的影響。

例：苯妥英一個(gè)苯環(huán)羥基化，失去活性;保泰松：羥布宗，作用增強(qiáng)，毒性降低。

2.烯烴和炔烴的藥物

主要是氧化，烯烴氧化為環(huán)氧化物，再轉(zhuǎn)化為二羥基化合物。

炔烴類反應(yīng)活性比烯烴大，被酶催化氧化速度也比烯烴快。如甾體化合物炔雌醇主要發(fā)生酶去活化作用。

3.含飽和碳原子的藥物

主要是氧化為主，例如地西泮羰基α-碳的羥基化反應(yīng)。

4.含鹵素的藥物

主要是氧化脫鹵，如氯霉素中的二氯乙?；鶄?cè)鏈代謝氧化后生成酰氯，能與CYP450 酶等中的脫輔基蛋白發(fā)生酰化，是產(chǎn)生毒性的主要根源。

5.胺類藥物

胺類藥物的氧化代謝主要發(fā)生在兩個(gè)部位，一是在和氮原子相連接的碳原子上，發(fā)生N-脫烷基化和脫氨反應(yīng);二是發(fā)生N-氧化反應(yīng)。

取代基的體積越小，越易脫去。叔胺的脫烷基化反應(yīng)速度比仲胺快，這與它們之間的脂溶性有關(guān)。利多卡因進(jìn)入血腦屏障后產(chǎn)生的脫乙基代謝產(chǎn)物會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。