教育網(wǎng)中醫(yī)執(zhí)業(yè)藥師

第十章 抗菌藥

第十五節(jié) 抗結(jié)核分枝桿菌藥

考點(diǎn)一：抗結(jié)核病藥物的分類

根據(jù)療效、毒副作用和患者耐受情況，把抗結(jié)核病藥物分為第一線和第二線兩大類。

第一線抗結(jié)核藥：異煙肼、利福平及其類似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素;

第二線抗結(jié)核藥：新一代氟喹諾酮類藥物(如莫西沙星、左氧氟沙星)、對(duì)氨基水楊酸、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。

考點(diǎn)二：抗結(jié)核分枝桿菌藥的作用特點(diǎn)(2016年B型題，2017年B型題，共2分)

1.鏈霉素：跨膜能力差，不易透過細(xì)胞膜，主要對(duì)細(xì)胞外結(jié)核分枝桿菌有效;本品不易透過血-腦屏障，故對(duì)結(jié)核性腦膜炎效果較差;不易透入纖維化、干酪化及厚壁空洞病灶內(nèi);不易透過血-腦屏障，對(duì)結(jié)核性腦膜炎效果較差;易產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)多。

2.異煙肼：選擇性作用于結(jié)核分枝桿菌，對(duì)靜止期結(jié)核桿菌有抑制作用，對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有殺滅作用，因其穿透性強(qiáng)，故對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌均有作用，是全效殺菌劑。

機(jī)制：抑制分枝菌酸的合成，從而使細(xì)菌細(xì)胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。異煙肼選擇性抗結(jié)核分枝桿菌而對(duì)其他微生物幾乎無作用。

異煙肼為目前治療各種類型結(jié)核病的首選藥，常與其他抗結(jié)核藥合用，單用適用于結(jié)核病的預(yù)防。

3.利福平：為利福霉素的人工半合成衍生物，其抗菌譜較廣，對(duì)結(jié)核桿菌和麻風(fēng)桿菌作用強(qiáng);繁殖期和靜止期均有效，低濃度抑菌，高濃度殺菌;穿透力強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核桿菌均有作用。對(duì)多種革蘭陽性球菌，特別是耐藥金黃色葡萄球菌具有強(qiáng)大抗菌作用。

機(jī)制：特異性抑制敏感微生物的DNA依賴性RNA多聚酶，阻礙其mRNA 的合成，而對(duì)人細(xì)胞的此酶則無影響。

4.吡嗪酰胺：抗菌作用在酸性環(huán)境中較強(qiáng)。

機(jī)制：能進(jìn)入含有結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞，并滲入結(jié)核菌體，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮作用。

單用產(chǎn)生耐藥性。常采用低劑量、短療程與其它藥聯(lián)合。

5.乙胺丁醇：僅對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核桿菌有效