醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)執(zhí)業(yè)藥師無憂輔導(dǎo)班

第11章 常用藥物的結(jié)構(gòu)特征與作用

第八節(jié) 抗病毒藥

考點(diǎn)一：核苷類(2015年B型題，2016年B型題，共2分)

1.核苷類抗病毒藥物

【結(jié)構(gòu)】核苷酸基本結(jié)構(gòu)= 堿基 糖 磷酸

堿基：胸腺嘧啶、尿嘧啶、胞嘧啶;鳥嘌呤、腺嘌呤

糖：核糖或脫氧核糖

【共同機(jī)制】代謝拮抗原理(假底物抑制逆轉(zhuǎn)錄酶);體內(nèi)三磷酸化后起效。

(1)齊多夫定

【結(jié)構(gòu)】非開環(huán)核苷類藥物，脫氧胸腺嘧啶核苷類似物，3位疊氮基取代。

【作用】摻入DNA后，阻止3'，5'-雙磷酸酯鍵的形成，引起DNA鍵斷裂。抑制艾滋病病毒和T細(xì)胞白血病的RNA腫瘤病毒，為抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥。

(2)司他夫定

【結(jié)構(gòu)】脫氧胸腺嘧啶核苷的脫水產(chǎn)物，引入2'，3'-雙鍵，是不飽和胸苷衍生物。

【作用】對酸穩(wěn)定，口服吸收良好。適于對齊多夫定、扎西他濱等不能耐受或治療無效的艾滋病及其相關(guān)綜合征。

(3)拉米夫定

【結(jié)構(gòu)】雙脫氧硫代胞苷化合物，有β-D-( )及β-L-(-)兩種異構(gòu)體。

【作用】用于艾滋病及其相關(guān)綜合征的治療。

2.開環(huán)核苷類抗病毒藥物

(1)阿昔洛韋

【結(jié)構(gòu)】開環(huán)鳥苷類似物，可看成是在糖環(huán)中失去C-2'和C-3'的嘌呤核苷類似物。

【作用機(jī)制】其在被磷酸化時專一性的在相應(yīng)于羥基的位置上磷酸化，并摻入到病毒的DNA中。由于該化合物不含有相當(dāng)?shù)牧u基，是鏈中止劑，從而使病毒的DNA合成中斷。

(2)更昔洛韋

【結(jié)構(gòu)】側(cè)鏈比阿昔洛韋多一個羥甲基，可看成是具有C3'-OH和C5'-OH的開環(huán)脫氧鳥苷衍生物。