執(zhí)業(yè)藥師沖刺班視頻

執(zhí)業(yè)藥師《藥一》考點(diǎn)：局麻藥的構(gòu)效關(guān)系

（1）親脂性部分（I）這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用最 強(qiáng)，是局部麻醉藥的必要部分。

當(dāng)酯類藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰虢o電子基團(tuán)，如氨基，烷基等，藥效增強(qiáng)。（供電基通過(guò)共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強(qiáng)，麻醉作用也增強(qiáng)），反之，引入吸電基作用減弱。在鄰位的取代基還能有使作用時(shí)間延長(zhǎng)的作用。苯環(huán)對(duì)位以烷氧基取代時(shí)，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時(shí)，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強(qiáng)。

（2）中間聯(lián)接部分（II）這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。

羰基部分與麻醉藥持效時(shí)間及作用強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時(shí)，作用時(shí)間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時(shí)間變短。但其麻醉作用的強(qiáng)度順序?yàn)椋毫虼?gt;酯>酮>酰胺

烷基部分碳原子數(shù)以2——3個(gè)為好，當(dāng)為3個(gè)碳原子時(shí)麻醉作用最 強(qiáng)。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時(shí)，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強(qiáng)，但毒性也增大。

（3）親水性部分（III）這部分大多為叔胺，易形成可溶性鹽類。 仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3——5時(shí)作用最 強(qiáng)，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用最 強(qiáng)。